A Proposed Inflammatory Score of Circulating Cytokines/Adipokines Associated with Resistant Hypertension, but Dependent on Obesity Parameters / Proposta de um Escore Inflamatório de Citocinas e Adipocinas Plasmáticas Associado à Hipertensão Resistente, mas Dependente dos Parâmetros de Obesidade

Abstract Background: There is evidence that subclinical systemic inflammation is present in resistant hypertension (RHTN). Objective: The aim of the study was to develop an integrated measure of circulating cytokines/adipokines involved in the pathophysiology of RHTN. Methods: RHTN (n = 112) and mild to moderate hypertensive (HTN) subjects (n=112) were studied in a cross-sectional design. Plasma cytokines/adipokines (TNF-alpha, interleukins [IL]-6, -8, -10, leptin and adiponectin) values were divided into tertiles, to which a score ranging from 1 (lowest tertile) to 3 (highest tertile) was assigned. The inflammatory score (IS) of each subject was the sum of each pro-inflammatory cytokine scores from which anti-inflammatory cytokines (adiponectin and IL-10) scores were subtracted. The level of significance accepted was alpha = 0.05. Results: IS was higher in RHTN subjects compared with HTN subjects [4 (2-6) vs. 3 (2-5); p = 0.02, respectively]. IS positively correlated with body fat parameters, such as body mass index (r = 0.40; p < 0.001), waist circumference (r = 0.30; p < 0.001) and fat mass assessed by bioelectrical impedance analysis (r = 0.31; p < 0.001) in all hypertensive subjects. Logistic regression analyses revealed that IS was an independent predictor of RHTN (OR = 1.20; p = 0.02), independent of age, gender and race, although it did not remain significant after adjustment for body fat parameters. Conclusion: A state of subclinical inflammation defined by an IS including TNF-alpha, IL-6, IL-8, IL-10, leptin and adiponectin is associated with obese RHTN. In addition, this score correlates with obesity parameters, independently of hypertensive status. The IS may be used for the evaluation of conditions involving low-grade inflammation, such as obesity-related RHTN. Indeed, it also highlights the strong relationship between obesity and inflammatory process.

Resumo Fundamento: Evidências indicam que a inflamação sistêmica subclínica está presente na hipertensão arterial resistente (HAR). Objetivo: Desenvolver uma medida que integra citocinas envolvidas na fisiopatologia da HAR. Métodos: Indivíduos com HAR (n = 112) e indivíduos com hipertensão leve a moderada (HT) (n = 112) foram estudados em delineamento transversal. Valores de citocinas/adipocinas plasmáticas [TNF-alfa, interleucinas (IL)-6, -8, -10, leptina e adiponectina] foram divididos em tercis, e lhes atribuído um escore variando de 1 (tercil mais baixo) a 3 (tercil mais alto). O escore inflamatório (EI) de cada participante foi calculado como a soma do escore de cada citocina pró-inflamatória da qual subtraiu-se o escore de cada citocina anti-inflamatória (adiponectina e IL-10). O nível de significância aceito foi alfa = 0,05. Resultados: O EI foi mais alto nos indivíduos com HAR em comparação a indivíduos com HT [4 (2-6) vs. 3 (2-5); p = 0,02, respectivamente]. O EI correlacionou-se positivamente com parâmetros de gordura corporal, tais como índice de massa corporal (r = 0,40; p < 0,001), circunferência da cintura (r = 0,30; p < 0,001) e massa gorda avaliada por bioimpedância (r = 0,31; p < 0,001) em todos os indivíduos hipertensos. Análises de regressão logística mostraram que o EI foi um preditor independente de HAR (OR = 1,20; p = 0,02), independentemente de idade, sexo e raça; porém, o modelo perdeu significância estatística após ajuste para os parâmetros de gordura corporal. Conclusão: Um estado de inflamação subclínica definida pelo EI incluindo TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, leptina e adiponectina está associado com indivíduos obesos com HAR. Além disso, o escore correlaciona-se com parâmetros de obesidade, independentemente do grau de hipertensão. O EI pode ser usado na avaliação de condições que envolvem inflamação subclínica, tal como HAR relacionada à obesidade. O estudo também destaca a forte relação entre obesidade e inflamação.

Hipertensão arterial em pacientes com doença arterial coronariana ­ metas pressóricas / Hypertension in patients with coronary artery disease ­ blood pressure goals

Fundamentos: A forte associação entre hipertensão e doença arterial coronariana (DAC) está estabelecida por importantes estudos epidemiológicos. A hipertensão é o maior fator de risco independente para o desenvolvimento de DAC, e a disponibilidade de uma série de drogas anti-hipertensivas nas últimas décadas proporcionou reduções maiores na morbimortalidade por doença cardiovascular. Importantes questões para o manejo e tratamento de hipertensos com DAC já foram levantadas e merecem destaque nessa revisão. Objetivos: Avaliar as metas pressóricas e as drogas mais recomendadas para o tratamento de pacientes com DAC e sem sintomas, assim como em pacientes com angina estável ou síndrome coronariana aguda (SCA), e com insuficiência cardíaca (IC) de origem isquêmica. Materiais e métodos: Foi realizado um levantamento na literatura dos principais estudos e discussões a respeito da associação da hipertensão arterial e DAC. Resultados e Conclusões: Osmedicamentos anti-hipertensivos são dignos de atenção, pois têm demonstrado especial eficácia na prevenção primária e secundária de eventos cardiovasculares nesses pacientes.

Fundamentals: The strong association between hypertension and coronary artery disease (CAD) has been pointed out by major epidemiological studies. Hypertension is a major independent risk factor for the development of CAD, and the availability of antihypertensive drugs in the last decades could provide further reductions in morbidity and mortality due to cardiovascular disease. Important issues for the management and treatment of hypertensive patients with CAD have been raised and must be mentioning in this review. Objetives: To evaluate blood pressure goals and most recommended drugs for the treatment of patients with CAD without symptoms. In addition, those with stable angina or acute coronary syndrome (ACS), and also in patients with heart failure (HF) with ischemic origin. Material and methods: Asurvey was conducted in the literature of the main studies and discussions regarding the association of hypertension and CAD. Results and conclusions: Antihypertensive drugs deserve our attention, since they have shown particular efficacy in primary and secondary prevention of cardiovascular events in these patients.

Estudo da superposição de mecanismos fisiopatológicos como modelo de hipertensão arterial com repercussões cardíacas graves / Study of overlap of pathophysiologicalmechanisms as a model of hypertensionwith severe cardiac effects

Fundamento: Acredita-se que o rato espontaneamente hipertenso (SHR) mimetize a hipertensão arterial (HA) essencial em humanos. Lesões em órgãos-alvo nesses animais não são devidas unicamente ao aumento da pressão arterial. Outros mecanismos fisiopatológicos superajuntados talvez representem melhor o complexo dano cardiovascular observado também em humanos. Objetivo: avaliar, comparativamente, as alterações cardíacas em ratos SHR nos quais mecanismos outros de HA (renovascular, hipervolemia, disfunção endotelial) sejam superpostos. Materiais e Métodos: cinco grupos foram estudados: Controle (C,n=11); SHR (n=11); SHR + L-NAME (SHR + L-NAME, n=11); SHR com estenose cirúrgica de artéria renal (SHR + 2R-1C, n=11); SHR+ deoxicorticosterona e cloreto de sódio 0,9% (SHR+DOCA-SALT, n = 11). Foram avaliados pressão arterial caudal (PAC), hipertrofia do ventrículo esquerdo (VE) e alterações histológicas miocárdicas. Resultados: Após oito semanas, os grupos SHR + L-NAME, SHR + 2R-1C e SHR + DOCA-SALT mantiveram PAC semelhante e mais elevada que os animais SHR (159,9 ± 8,3; 162,7± 16,7 e 166,3 ± 6,7 versus 138±7,8, respectivamente), bem como a espessura relativa da parede do VE (SHR + L-NAME = 0,64 ± 0,06; SHR+DOCA-SALT=0,63 ± 0,07 versus SHR=0,57±0,03) (p < 0,05). Amassa relativa do VE dogrupo SHR+ L-NAME (4,2±1,15) foi maior que nos demais grupos (SHR=2,8±0,5; SHR + 2R-1C=3,2±0,5; SHR + DOCA-SALT = 3,1 ± 0,2) (p <0,05). O desarranjo de fibras, fibrose intersticial, espessura médio-intimal aumentada foram mais frequentes nos ratos SHR + L-NAME. Conclusão: O modelo SHR + L-NAME mostrou repercussões cardíacas mais evidentes que os demais modelos de HA, fato não explicado apenas pelos níveis de PA elevados. Tal modelo pode ser utilizado em estudos futuros como representativo de maior comprometimento cardíaco na HA grave ou em estados avançados da doença.

Background: Spontaneously hypertensive rats (SHR) are believed to mimic arterial hypertension (HA) essential in humans. The injuries on targeted organs on these animals are not due only to increased blood pressure. Other pathophysiological mechanisms may represent better the superimposed complex cardiovascular damage observed on humans as well. Objective: comparatively evaluate the cardiac abnormalities in SHR in which other mechanisms of hypertension (renovascular, fluid overload and endothelial dysfunction) are superimposed. Materials and Methods: 5 groups were studied: Control (C, n=11); SHR (n = 11); SHR + L-NAME (SHR + L-NAME, n= 11), SHR with surgical stenosis of renal artery (SHR+ 2K-1C, n = 11), SHR + deoxycorticosterone and sodium chloride 0.9% (SHR + DOCA-SALT, n = 11). The blood pressure flow (PAC), left ventricular hypertrophy (VE) (echocardiography) and myocardial histological changes were evaluated. Results:After 8 weeks, the SHR + L-NAME, SHR + 2K-1C and SHR + DOCA-SALT groups maintained similar and higher PAC than SHR (159.9 ± 8.3, 162.7 ± 16.7 and 166.3 ± 6.7 versus 138± 7.8, respectively) as well as the relative thickness of the VE wall (SHR + L-NAME = 0.64 ± 0.06, SHR + DOCA-SALT= 0, 63 ± 0.07 versus SHR = 0.57 ±0.03;) (p < 0.05). The relative LV mass (MRVE, mg/g) of the group SHR + L-NAME (4.2 ± 1.15) was higher than in other groups (SHR = 2.8 ± 0.5, SHR + 2K-1C = 3.2±0.5, SHR + DOCA-SALT = 3.1 ± 0.2) (p < 0.05). Fiber disarray, interstitial fibrosis and the increased of intima-media thickness were more frequent in SHR + L-NAME. Conclusion: SHR + L-NAME showed cardiac effects more evident than the other models of hypertension, which was not explained only by high levels of PA. This model can be used in future studies as representative of greater cardiac involvement in hypertension or severe stages of the disease.

Embolização arterial recorrente: aorta torácica, fonte embolígena pouco frequente: relato de caso / Recurrent arterial embolization: thoracic aortic, embolic source less frequent: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O tromboembolismo ainda hoje é um desafio médico, sendo muitas vezes de difícil diagnóstico e tratamento. Além disso, a trombose sobre placa ateromatosa em aorta torácica é uma condição incomum, porém com complicações graves. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de embolização arterial recorrente de fonte embolígena de localização menos frequente, com atualização da literatura. RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, 56 anos, com histórico de oclusão arterial aguda no membro superior esquerdo, em duas ocasiões distintas, submetida à embolectomia, com melhora clínica. Durante o segundo episódio, evoluiu com isquemia cerebral e óbito. Nos antecedentes, era portadora de hipotireoidismo e desenvolveu diabetes mellitus, quadro que surgiu clinicamente um ano antes do óbito. CONCLUSÃO: A incidência de trombose da aorta torácica é muito baixa e o diagnóstico clínico está relacionado com eventos embólicos. Na investigação de quadros de embolia arterial, na maioria das vezes o coração é o órgão investigado ou os vasos periféricos.No caso desta paciente, o aspecto extremamente incomum foi a localização peculiar da lesão - óstio da artéria subcláviaesquerda - que somente poderia ser avaliada com acurácia por angiografia ou ecocardiograma transesofágico.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Thromboembolism is still a medical challenge, and diagnosis and treatment are often difficult to proceed. In addition, thrombosis on atheromatous plaque in the thoracic aorta is uncommon but with serious complications.The aim of this study was to report a case of arterialembolization recurrent from uncommon embolic source location, with an update of literature. CASE REPORT: Female patient, 56 years of age, with history ofacute arterial occlusion of the left arm on two separate occasions, underwent embolectomy, presenting clinical improvement. Duringthe second episode, the patient developed cerebral ischemia and death. Prior to this, the patient presented hypothyroidism and diabetes mellitus, clinical picture that emerged a year beforedeath. CONCLUSION: The incidence of thrombosis of the thoracic aorta is very low and the clinical diagnosis is related to embolic events. In the research frame of arterial embolism, in most cases the heart is the main organ investigated or peripheral vessels. Forthis patient, the most unusual aspect was the peculiar location ofthe lesion - the ostium of the left subclavian artery - could onlybe accurately assessed by angiography or transesophageal echocardiography.